Кафедра биологии и генетики · Медицинский университет Петровского · курс «Молекулярная биология», 5–6 семестры

← Все разделы

Раздел II · семинары 7–12 · коллоквиум II

Ресурсы, митохондрии, стресс и контроль качества

Ресурсные и энергетические ограничения, стрессовые программы и поддержание качества белков и органелл.

После раздела вы сможете связать сигнальные пути mTORC1 и AMPK с изменением метаболических потоков, объяснить, при каких условиях митохондрия синтезирует ATP, а при каких поддерживает мембранный потенциал за счёт гидролиза ATP, различить стрессовые программы по сенсору и следствию и предложить измерение, отличающее изменение регуляции от изменения потока.

Опубликованы все шесть семинаров раздела.

Как работать с материалами раздела

  1. Начните с объяснений: в них разобраны механизмы, а в конце каждого шага есть вопрос для самопроверки.
  2. Откройте практикум: проверьте механизм на схемах, меняя условия, и пройдите сценарии «Предскажите и проверьте».
  3. После семинаров раздела сопоставьте их выводы: как сигнальные пути mTORC1 и AMPK, метаболические потоки, митохондрии и стрессовые программы ограничивают друг друга. Затем соберите связи между ними на системной карте и проследите их в интерактивной клетке.

Это рекомендуемый порядок, а не ограничение: любую страницу можно открыть в любой момент.

Системная карта коллоквиума II

Понятия семинаров 7–12 и связи между ними: тип каждой связи, условие, способ проверки и источник. Шесть сквозных маршрутов, связи с понятиями раздела I, паспорт каждой связи с первоисточниками и задачи «Предскажи», «Обратная задача», «Собери объяснение».

Открыть карту
AMPK↓ATP ↑AMP 7 mTORC1на лизосоме 8 Метаболическийпоток 9 Митохондрия 11 Протеостаз eIF2α-P 10 Стрессоваяпрограмма 12 Селективная аутофагия

Метаболический поток (8) и митохондрии (9) определяют энергетическое состояние клетки; через AMPK и mTORC1 (7) оно регулирует синтез и аутофагию (11, 12), а стрессовые программы (10) в ответ на разные сенсоры перестраивают трансляцию и транскрипцию. Номера обозначают порядок изучения, а не обязательную последовательность событий в клетке.

Подробная подпись к схеме

Метаболический поток (8) поставляет субстраты митохондрии (9); при снижении энергетического заряда (↓ATP, ↑AMP) активируется AMPK, которая тормозит mTORC1 на лизосоме (7); mTORC1 тормозит запуск аутофагии (фагофор) — одного из путей протеостаза (11), а при длительном голодании продукты лизосомной деградации вновь активируют mTORC1. Стрессовые программы (10) различаются по сенсору и следствию: например, при интегрированном стрессовом ответе фосфорилирование eIF2α сначала снижает общую трансляцию и тем самым белковую нагрузку, а затем через ATF4 меняет экспрессию генов адаптации; исход зависит от силы и длительности стресса. Митохондрия с утраченным мембранным потенциалом может удаляться селективной аутофагией (12), в культуре клеток — путём, зависимым от PINK1 и Parkin. Пунктирная стрелка — влияние при определённых условиях.

Интерактивная клетка

Проследите, как клетка отвечает на недостаток питательных веществ и кислорода, на нагрузку ЭПР и повреждение белков и органелл, измените одно условие и проверьте объяснение. Механизмы раздела разобраны в том же гепатоците, что и в разделе I; вместе они охватывают все вопросы семинаров 7–12. Часть механизмов изучена в других клетках и системах — это указано в паспорте этапа как «окно в другую клетку».

Открыть клетку

Семинары раздела II

  1. Семинар 7

    Интеграция сигналов о ресурсном состоянии: mTORC1, AMPK и лизосомная переработка

    Вопросы программы

    1. 7.1Лизосомная активация mTORC1 при совпадении аминокислотного и ростового сигналов
    2. 7.2AMPK как сенсор аденилатного энергетического заряда и переключатель клеточного бюджета
    3. 7.3Переключение между синтезом и β-окислением жирных кислот через ACC, малонил-CoA и CPT1
    4. 7.4Согласование аутофагии, лизосомного гидролиза и повторной активации mTORC1
  2. Семинар 8

    Метаболические потоки, биосинтез и редокс-состояние

    Вопросы программы

    1. 8.1Аэробный гликолиз (эффект Варбурга) как перераспределение углеродного и энергетического потоков
    2. 8.2Цикл трикарбоновых кислот как источник восстановительных эквивалентов и биосинтетических предшественников: катаплероз и анаплероз
    3. 8.3Ацетил-CoA, S-аденозилметионин и α-кетоглутарат как субстраты и косубстраты ферментов хроматина
    4. 8.4Отношение NADH/NAD⁺ и переход активных форм кислорода от сигнальной функции к повреждению
  3. Семинар 9

    Митохондрии как энергетический, сигнальный и генетический узел

    Вопросы программы

    1. 9.1Хемиосмотическое сопряжение переноса электронов и синтеза ATP
    2. 9.2Мембранный потенциал внутренней мембраны как условие синтеза ATP, импорта белков и ионного транспорта
    3. 9.3Передача Ca²⁺ в контактах ЭПР и митохондрии: от согласования метаболизма до перегрузки
    4. 9.4Двойной генетический контроль дыхательной цепи и порог гетероплазмии мтДНК
  4. Семинар 10

    Стрессовые программы

    Вопросы программы

    1. 10.1Интегрированный стрессовый ответ: фосфорилирование eIF2α и избирательное усиление трансляции ATF4
    2. 10.2Три ветви UPR при несоответствии белковой нагрузки и ёмкости ЭПР
    3. 10.3KEAP1–NRF2: сенсор электрофилов на цистеиновых остатках и транскрипционная программа редокс-адаптации
    4. 10.4Кислород-зависимая деградация HIF-α: пролилгидроксилазы PHD и убиквитинлигазный комплекс с pVHL
  5. Семинар 11

    Протеостаз, убиквитин-протеасомная система, ERAD и аутофагический поток

    Вопросы программы

    1. 11.1АТФ-зависимый цикл Hsp70 с J-доменным белком и фактором обмена нуклеотидов
    2. 11.2Дегрон, каскад E1–E2–E3 и распознавание субстрата 26S-протеасомой
    3. 11.3N-гликановый контроль сворачивания в ЭПР и ERAD дефектных гликопротеинов
    4. 11.4Аутофагический поток от активации ULK1 до лизосомной деградации и его измерение
  6. Семинар 12

    Селективная аутофагия и контроль качества органелл

    Вопросы программы

    1. 12.1Рецепторы селективной аутофагии как физический адаптер между убиквитинированным грузом и белками ATG8
    2. 12.2PINK1 и Parkin: распознавание митохондрии с утраченным мембранным потенциалом
    3. 12.3Ответ на повреждение лизосомной мембраны: ремонт, лизофагия и восстановление лизосомного пула
    4. 12.4Выбор маршрута для повреждённого белка или органеллы между рефолдингом, протеасомой, ERAD и аутофагией

Версия 1.6, 29 октября 2026 г.